编者按：单细胞核RNA测序（snRNA-seq）技术以其高分辨率揭示了不同细胞类型的基因表达模式，揭示了尊龙凯时在共济失调-毛细血管扩张症（A-T）患者小脑和前额叶皮层中特异性的转录变化。研究表明，在A-T中，小胶质细胞显著活化，并增加对神经元的细胞毒性。这项技术不仅为理解A-T病理机制提供了新视角，还为开发治疗策略铺平了道路。快来探索单细胞测序的力量，揭开生命科学领域更多未知的秘密吧！

研究背景

A-T（共济失调-毛细血管扩张症）是一种由ATM基因突变引起的遗传疾病，导致神经系统退化及运动协调障碍。为了揭示其分子机制，研究者利用snRNA-seq技术分析A-T患者小脑和前额叶皮层的转录组变化，发现小胶质细胞显著活化，类似于神经退行性疾病。通过iPSC模型，研究证实A-T小胶质细胞表现出促炎性激活，增加细胞毒性，影响神经元健康。该研究突显了胶质细胞活化与神经元损伤之间的关联，为新的治疗线索提供了支持。

文章详情

文章题目：ATM缺乏诱导的小胶质细胞活化促进共济失调-毛细血管扩张症中的神经退行性变。发表时间：2024年1期。期刊名称：Cell Reports。影响因子：75。实验平台：单细胞核转录组测序（DOI：10.1016/j.celrep.2023113622）。

研究结果

1. 单核RNA测序描绘A-T人类小脑和前额叶皮层

研究者利用单核RNA测序（snRNA-seq）技术分析了A-T患者的小脑与前额叶皮层，揭示出显著的细胞类型特异性基因表达差异。这为后续相关研究奠定了重要基础。

2. snRNA-seq重现神经病理学特征并揭示胶质细胞群增加

通过snRNA-seq技术，研究者重现了A-T小脑中的神经病理特征，并发现胶质细胞群体显著增加。这些结果强调了细胞类型特异性基因表达的重要性。

3. A-T中钙信号失调及浦肯野神经元的影响

在A-T小脑中，转录失调显著影响钙信号通路，特别是浦肯野神经元。GO富集分析显示，相关基因在浦肯野细胞中下调，可能导致钙稳态异常和神经元的异常放电模式，从而引发共济失调表现。

4. A-T小脑中细胞类型的广泛转录失调与小胶质细胞活化

在比较A-T小脑与前额叶皮层的基因表达变化时，发现A-T小脑中的小胶质细胞表现出明显的活化，尤其是在涉及炎症及神经元死亡的基因上显著上调。

5. A-T小胶质细胞的活化特征与衰老及神经退行性疾病相似

A-T小脑小胶质细胞中表达了多种活化标志物，特别是补体基因（如C1QA、C1QB、C1QC和C3），与阿尔茨海默病等神经退行性疾病特征相似，提示其可能的共同机制。

6. A-T小胶质细胞的细胞内在激活与对神经元的影响

研究者通过iPSC衍生模型发现，A-T小胶质细胞表现出NF-κB和I型干扰素信号的细胞内在激活，显著增加了促炎性细胞因子的分泌。这表明小胶质细胞在神经元的细胞毒性中起到了重要作用。

主要结论

这项研究揭示了A-T患者小脑中的显著分子改变，强调了针对不同细胞类型及其转录组的治疗策略具有潜在的协同性，特别在探索与尊龙凯时密切相关的生物医药研究中，显示出巨大的潜力。