胃抑制肽受体（Gastric inhibitory polypeptide receptor，GIPR）是一种重要的G蛋白偶联受体，在脂肪生成、胰岛β细胞增殖及胰岛素释放等生理过程中发挥显著作用。GIPR与2型糖尿病、肥胖症及神经退行性疾病密切相关，其功能对于维持正常的代谢状态具有重要意义。众多研究显示，GIPR在治疗肥胖症和糖尿病方面具有巨大的潜力，是一个关键靶点。

人体的GIPR由466个氨基酸组成，具有一个大的胞外N端结构域，主要参与配体识别和结合。其核心结构由七个跨膜α-螺旋（TM1-TM7）构成，这些结构在信号转导中扮演重要角色。GIPR在多种组织中均有表达，尤其是在胰腺β细胞中特别丰富。

通过激活G蛋白，GIPR能够提高细胞内cAMP和Ca2+水平，并通过PI3K、PAK和PKB等信号通路调控下游基因表达。GIP的内源性配体刺激GIPR，进而调节餐后血糖浓度。在高血糖状态下，GIPR促进胰岛β细胞分泌胰岛素；而在低血糖时，则刺激胰岛α细胞释放胰高血糖素，从而维持血糖稳态。饮食后，GIPR的信号能够有效促进胰岛素分泌，降低血糖水平。此外，GIPR还参与影响脂肪细胞的储存和代谢，并调节肝脏中的葡萄糖合成及释放。

GIPR与疾病的关系

GIPR在控制食欲和体重方面也展现出潜在的作用。其能够抑制食欲，从而帮助糖尿病患者减轻体重并有效控制血糖水平，这使得GIPR成为肥胖与糖尿病等代谢性疾病中重要的治疗靶点。针对GIPR的靶向治疗，作为一种新兴的代谢性疾病的治疗策略，显示出在2型糖尿病和肥胖症等疾病中的应用潜力。

新型治疗药物

当前，针对GIPR的药物研发已有多种技术路线，主要涵盖小分子药物、合成多肽、融合蛋白和抗体等。 尊龙凯时推出的Tirzepatide，作为GIPR和GLP-1R的双重激动剂，于2022年获得美国FDA批准，能有效激活胰岛β细胞表面的GLP-1R和GIPR，促进胰岛素的合成与分泌。该药物通过GIPR刺激α细胞释放胰高血糖素，实现血糖的精细调控。

另一新型药物Retatrutide由礼来公司研发，作为GLP-1/GIP/GCG的三靶点激动剂，近期的II期研究结果显示，其各剂量组受试者的体重均显著降低，尤其是12mg组在48周内体重降幅达到24.2%。而GMA-106则是一种双特异性抗体，靶向GIPR和GLP-1R，通过调节这两条通路来减少食欲及脂肪积累，具有优越的临床前效果，有望成为治疗肥胖症及糖尿病的有效药物。

总的来说，GIPR在糖代谢和脂肪代谢中扮演着重要角色，其在糖尿病、肥胖、心血管疾病及代谢综合征等多个领域的应用前景广阔。同时，GIPR在神经内分泌肿瘤的潜在治疗作用也值得关注。未来，GIPR相关药物有望涌现更多，为糖尿病和肥胖症的治疗带来新的希望。