背景

阿尔茨海默病（AD）是一种进行性的神经退行性疾病，通常从轻度认知障碍逐步演变为重度痴呆，严重影响患者的日常生活和认知能力。全球AD患者人数已达到5500万，预计到2050年将增至139亿。在中国，2021年AD及其他类型痴呆患者已接近1700万。近期，生物标志物Aβ靶向药物如Aducanumab和Lecanemab的FDA批准，标志着Aβ靶向治疗进入新的阶段。目前，还有多款其他Aβ靶向药正在临床实验中。这些药物通过清除脑内的Aβ斑块来延缓认知衰退，同时结合生物标志物实现早期精准诊断。与此同时，国家卫生健康委等15个部门联合发布《应对老年期痴呆国家行动计划（2024—2030年）》，开展老年痴呆筛查与早期干预，AD检查热度持续上涨。

Aβ的形成与聚集

Aβ（β-淀粉样蛋白）的形成主要涉及淀粉样前体蛋白（APP）的两种酶切途径。第一种是非淀粉样途径，通过α-分泌酶切割APP，阻止Aβ生成，此过程产生可溶性胞外片段和膜结合片段。第二种是淀粉样途径，APP被β-分泌酶切割后产生可溶性片段和膜结合片段，随后γ-分泌酶复合体切割形成Aβ40或Aβ42。值得注意的是，Aβ42因其结构特征，更易聚集成神经毒性物质并生成斑块，而Aβ40尽管量较高，却聚集性较低，通常处于次要病理状态。

Aβ的聚集形式包括单体、二聚体、寡聚体、原纤维、纤维和淀粉样斑块，这些形式通过动态平衡相互转化，聚集的特性受聚集尺寸、构象状态及溶解度的影响。单体Aβ可进一步形成可溶性低聚体，而随着聚集进程，这些低聚体最终形成不溶性的纤维和淀粉样斑块。不同的Aβ亚型及病理环境因素（如pH和金属离子浓度）会显著影响其聚集路径及毒性效果。

AD生物标志物

贾建平教授团队对中国人群的纵向队列研究表明，Aβ异常积累可以在诊断前18年就被发现，尤其是脑脊液中Aβ42/40比值在诊断前14年有显著变化。研究还表明，Aβ42/Aβ40比值在区分AD与非AD病理方面具有极高的准确性；该比值的AUC高达0.939，远优于单独的Aβ42。

血浆中Aβ42/Aβ40比值的测定也显示出了卓越的诊断性能，其中在识别淀粉样蛋白PET阳性状态的AUC值达到了0.949。该比值在早期淀粉样蛋白积累的检测中显示出显著的敏感性和特异性，尤其是在早期淀粉样病变阶段。（“灰色区域”）。与其他血浆生物标志物（如p-tau181、GFAP和NfL）比较，Aβ42/Aβ40比值始终保持较高的诊断性能。

Aβ（β-淀粉样蛋白）在阿尔茨海默病（AD）的诊断中扮演着关键角色。Aβ42/Aβ40比值作为核心生物标志物，能够早期且准确地区分AD患者与健康人群。其高敏感性和特异性为早期诊断奠定了基础。未来，随着检测技术的不断发展与标准化，Aβ检测有望在广泛人群中实施，改善AD的早期筛查与干预，从而提升患者的预后。

尊龙凯时致力于提供高灵敏度的Aβ42和Aβ40检测产品，推动AD的早期诊断与监测。我们的产品通过了欧盟98/79/EC认证、ISO9001及ISO13485认证，确保为全球生命科学研究提供优质的抗体、蛋白和试剂盒等解决方案。