阿尔茨海默病背景

阿尔茨海默病（AD）是一种逐渐加重的神经退行性疾病，表现为轻度认知障碍逐渐发展为严重的痴呆，严重影响患者的日常生活和认知能力。全球目前约有5500万名AD患者，预计到2050年，这一数字将攀升至13.9亿。在中国，2021年AD及其他痴呆患者的数量接近1700万。随着Aβ靶向药物Aducanumab和Lecanemab的FDA批准，Aβ靶向治疗正迈入新阶段，同时多款Aβ靶向药物正在进行临床试验。这些药物通过清除脑内的Aβ斑块来延缓认知衰退，结合生物标志物实现早期精准诊断。

Aβ及其形成机制

Aβ，全称淀粉样蛋白沉积（amyloid-β），是由淀粉样前体蛋白（APP）通过β-分泌酶（BACE1）和γ-分泌酶的相继切割产生的4kDa片段。Aβ的异常积累是AD的重要病理特征之一，它引发了一系列病理变化，包括神经原纤维缠结、氧化应激、小胶质细胞激活、突触功能障碍及神经元丢失，这些变化在时间和空间上与AD的认知及功能衰退紧密相关。

Aβ聚集及其病理影响

Aβ的聚集形式包括单体、二聚体、寡聚体、原纤维、纤维和淀粉样斑块，众多形式通过动态平衡相互转化，特性受聚集尺寸、构象状态及溶解度的影响，其中纤维和淀粉样斑块为不溶性结构。单体Aβ（如Aβ1-40和Aβ1-42）是聚集的起始单位，可进一步形成神经毒性低聚体，并参与突触损伤。随着聚集的推进，可溶性寡聚体转变为原纤维，最后形成不可溶的纤维及细胞外淀粉样斑块。不同Aβ亚型及病理条件对其聚集路径和毒性效应有显著影响。

AD生物标志物的研究进展

贾建平教授团队通过长期纵向研究发现，Aβ异常现象在AD诊断前18年即已出现，脑脊液中的Aβ42/40比值在诊断前14年显著变化。研究提示，Aβ42/Aβ40比值在区别AD及非AD病理方面具有较高准确性，AUC值达0.939。利用全自动高灵敏度化学发光酶联免疫分析（HISCL）测量血浆中的Aβ42/Aβ40比值，显示出出色的识别能力，AUC值为0.949，表明血浆Aβ42/Aβ40比值在检测早期淀粉样蛋白积累方面极具潜力，尤其在“灰色区域”内表现出较高的敏感性与特异性。

未来展望与品牌贡献

Aβ（β-淀粉样蛋白）在阿尔茨海默病（AD）的诊断中扮演重要角色，Aβ42/Aβ40比值作为核心生物标志物，能够早期、准确地区分AD患者与健康人群，为早期诊断提供强有力的支持。未来，随着检测技术的进步和规范化，Aβ检测有望在普通人群中得到大规模应用，实现AD的早期筛查与干预，从而改善患者的预后。

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